Лекарственная форма
Капсулы пролонгированного действия 0.5 мг, 1 мг, 5 мг
Состав
Одна капсула содержит
активное вещество
- такролимус
0.5 мг, 1 мг, 5 мг,
вспомогательные вещества: гипромеллоза,
этилцеллюлоза, лактозы моногидрат, магния стеарат,
оболочка капсулы: титана диоксид (Е171),
железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), желатин, натрия
лаурилсульфат,
чернила Opakode S-1-15083: шеллаковая эмаль 45% в
этаноле, лецитин (соевый), симетикон, железа оксид красный (Е172),
гидроксипропил-целлюлоза, вода очищенная, *спирт SDA3, н-бутанол.
Описание
Твердые желатиновые капсулы размером № 5, с крышечкой
бледно-желтого цвета и маркировкой красного цвета «0.5 mg», с корпусом
оранжевого цвета и маркировкой «647» красного цвета (для дозировки 0.5 мг).
Твердые желатиновые капсулы размером № 4, с крышечкой белого цвета
и маркировкой «1 mg» красного цвета, с корпусом оранжевого цвета и маркировкой
«677» красного цвета (для дозировки 1 мг).
Твердые желатиновые капсулы размером № 00, с крышечкой серовато-красного
цвета и маркировкой «5 mg» красного цвета, с корпусом
оранжевого цвета и маркировкой «687» (для дозировки 5 мг).
Содержимое капсул – порошок белого цвета.
Фармакотерапевтическая
группа
Иммунодепрессанты. Ингибиторы кальциневрина. Такролимус
Код АТХ L04AD02
Фармакологические
свойства
Фармакокинетика
Абсорбция
При пероральном применении такролимус быстро абсорбируется из
желудочно-кишечного тракта. Адваграф, капсулы пролонгированного действия –
лекарственная форма, обеспечивающая продолжительную абсорбцию такролимуса в
желудочно-кишечном тракте. Среднее время достижения максимальной концентрации в
плазме крови составляет около
2 часов. Абсорбция
такролимуса вариабельна (вариабельность абсорбции у взрослых пациентов 6 – 43
%). Биодоступность такролимуса при приеме внутрь в виде капсул составляет, в
среднем, 20-25 %. Биодоступность, а также скорость и степень абсорбции
такролимуса при одновременном приеме с пищей снижаются. Характер желчевыделения
не влияет на абсорбцию препарата. После достижения равновесной концентрации
такролимуса при приеме Адваграфа отмечается высокая корреляция между AUC и
минимальными (C0) уровнями такролимуса в крови. Поэтому мониторинг минимальных (С0) концентраций
такролимуса в крови позволяет судить о системной экспозиции препарата.
Распределение и
элиминация
Соотношение концентраций такролимуса в цельной крови и плазме ≈
20:1. Значительная доля такролимуса плазмы (> 98,8%) находится в связанном с
белками плазмы крови (сывороточный альбумин, α-1-кислый гликопротеин) состоянии.
Такролимус широко распределяется в организме. Равновесный объем
распределения на основе плазменных концентраций составляет около 1 300 л, тот
же показатель, по цельной крови, равен в среднем 47,6 л.
Такролимус – вещество с низким клиренсом. У взрослых пациентов
после пересадки печени, почки и сердца значения клиренса составили 4,1 л/час,
6,7 л/час и 3.9 л/час соответственно. Низкий гематокрит и гипопротеинемия
способствуют увеличению несвязанной фракции такролимуса, ускоряя клиренс
такролимуса. Кортикостероиды, применяемые при трансплантации, также могут
повысить интенсивность метаболизма и ускорить клиренс такролимуса.
Период полувыведения такролимуса составляет примерно 43 часа.
Метаболизм и
биотрансформация
Такролимус активно метаболизируется в печени, главным образом, при
помощи цитохрома P450-3A4. Метаболизм такролимуса интенсивно протекает в стенке
кишечника. Идентифицировано несколько метаболитов такролимуса. Только один из
метаболитов обладает иммуносупрессивной активностью, близкой к активности такролимуса.
Другие метаболиты отличаются слабой иммуносупрессивной активностью или ее
отсутствием. В системном кровотоке обнаруживается только один из метаболитов
такролимуса в низких концентрациях. Таким образом, фармакологическая активность
препарата практически не зависит от метаболитов.
Экскреция
Основной путь элиминации – желчь. Примерно 1% такролимуса
выводится с мочой и фекалиями в неизменном виде.
Фармакодинамика
На молекулярном уровне эффекты и внутриклеточная аккумуляция
Адваграфа обусловлены связыванием с цитозольным белком (FKBP 12), который
отвечает за внутриклеточную аккумуляцию препарата. Комплекс FKBP 12-Адваграф
специфически и конкурентно ингибирует кальцинерин, обеспечивая кальцийзависимое
блокирование путей передачи Т-клеточных сигналов и предотвращая транскрипцию
дискретного ряда лимфокинных генов.
Адваграф – высокоактивный иммунодепрессант. Он уменьшает
образование цитотоксических лимфоцитов, которые играют ключевую роль в реакции
отторжения трансплантата. Адваграф подавляет образование лимфокинов
(интерлейкин -2, -3, γ-интерферон), активацию Т-клеток, экспрессию рецептора
интерлейкина-2, а также зависимую от Т-хелперов пролиферацию В-клеток.
Показания к применению
- предупреждение и лечение отторжения аллотрансплантата печени,
почки у взрослых пациентов.
- лечение отторжения аллотрансплантата резистентного к стандартным
режимам иммуносупрессивной терапии.
Способ применения и дозы
Адваграф – пероральная форма такролимуса для приема один раз в
день. Терапия Адваграфом требует тщательного контроля со стороны персонала,
обладающего соответствующей квалификацией и имеющего в распоряжении необходимое
оборудование. Препарат могут назначать только врачи, имеющие опыт проведения
иммуносупрессивной терапии у пациентов с пересаженными органами.
Способ применения
Пероральную суточную дозу Адваграфа рекомендуется принимать утром
один раз в день. Прием капсул Адваграфа пролонгированного действия
осуществляется сразу после их извлечения из блистера. Пациентов следует
предупредить о наличии в упаковке влагопоглотителя (пакетика с силикагелем),
который не предназначен для приема. Капсулы рекомендуется запивать жидкостью
(предпочтительно водой). Для достижения максимальной абсорбции Адваграф
рекомендуется принимать на пустой желудок: за 1 час или через 2-3 часа после
приема пищи. Пропущенную дозу следует принять как можно быстрее, желательно в
тот же день; не следует принимать двойную дозу на следующее утро.
Продолжительность приема
препарата
Для профилактики отторжения трансплантата состояние иммуносупрессии
необходимо поддерживать постоянно; следовательно, продолжительность терапии не
ограничена.
Побочные действия
Очень часто
- артериальная гипертония
- тремор, головная боль,
бессонница
- тошнота, диарея
- нарушение почечной функции
- гипергликемия, гиперкалиемия
- сахарный диабет
- локализованная боль (например, артралгии)
Часто
- артериальная гипотония,
тахикардия, сердечные аритмии и нарушения проводимости, стенокардия
- анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз
- нарушения сознания, парестезии и дизестезии, периферические
нейропатии, головокружение, шум в ушах
- нечеткость зрения, фотофобия
- одышка, легочные паренхиматозные расстройства, плевральный
выпот, фарингит, кашель, ринит
- стоматит и изъязвление слизистой оболочки ротовой полости, воспалительные
заболевания желудочно-кишечного тракта, асцит, рвота, абдоминальная боль,
диспепсия, метеоризм, запоры, прободения, кровотечения
- острая почечная недостаточность, олигурия, острый канальцевый
некроз, токсическая нефропатия
- зуд, сыпь, алопеция, акне, гипергидроз
- артралгии, мышечные судороги, боль в конечностях, боль в спине
- гипомагниемия, гипофосфатемия, гипокалиемия, гипокальциемия,
гипонатриемия, гиперволемия, гиперурикемия, снижение аппетита, анорексия,
метаболический ацидоз, гиперлипидемия, гиперхолестеринемия,
гипертриглицеридемия, электролитные нарушения
- первичная дисфункция трансплантата
- тромбоэмболические и ишемические осложнения, нарушение
периферического кровообращения
- астения, лихорадочные состояния, повышение уровня щелочной
фосфатазы в крови
- повышение уровня печеночных ферментов, желчнокаменная болезнь,
желтуха, поражение клеток печени, гепатит, холангит
- тревожность, спутанность сознания, дезориентация, депрессия,
подавленное настроение, эмоциональные расстройства, ночные кошмары,
галлюцинации, психические расстройства
Нечасто
- желудочковые аритмии,
остановка сердца, кардиомиопатия, сердечная недостаточность, гипертрофия
желудочков, суправентрикулярная аритмия, учащенное сердцебиение, патологически
измененные показатели ЭКГ (удлинение интервала QT), нарушение частоты сердечных
сокращений и пульса
- коагулопатии, отклонения в показателях коагулограммы,
панцитопения, нейтропения
- кома, кровоизлияния в центральной нервной системе и нарушения
мозгового кровообращения, паралич, парез энцефалопатия, нарушения речи и
артикуляции, амнезия
- катаракта
- дыхательная недостаточность, расстройства со стороны дыхательных
путей, астма
- паралитическая кишечная непроходимость (паралитический илеус),
перитонит, острый и хронический панкреатит, повышение уровня амилазы в крови,
гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, нарушенное эвакуаторной функции желудка
- анурия, гемолитический уремический синдром
- дерматит, фотосенсибилизация
- обезвоживание, гипопротеинемия, гиперфосфатемия, гипогликемия
- инфаркт, тромбоз глубоких вен конечностей, шок
Редко
- перикардиальный выпот
- тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, гипопротромбинемия
- повышение мышечного тонуса
- нейросенсорная глухота
- острый респираторный дистресс-синдром
- субилеус, панкреатические псевдокисты
- токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)
- гирсутизм
- жажда, потеря равновесия, ощущение скованности в грудной клетке,
затруднения движения, язва (в месте введения препарата)
- тромбоз печеночной артерии, облитерирующий эндофлебит печеночных
вен
Очень редко
- слепота
- миастения
- нефропатия, геморрагический цистит
- синдром Стивенса-Джонсона
- анафилактические реакции
- увеличение массы жировой ткани
- риск развития инфекционных заболеваний
Адваграф 3 мг / 30 таблеток
- Код Товара: advagraf3
- Наличие: В наличии
-
5600.00 грн.