066 631 09 06
097 597 82 79
  • Адваграф 3 мг / 30 таблеток

Лекарственная форма

Капсулы пролонгированного действия 0.5 мг, 1 мг, 5 мг

 

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество - такролимус 0.5 мг, 1 мг, 5 мг,

вспомогательные вещества: гипромеллоза, этилцеллюлоза, лактозы моногидрат, магния стеарат,

оболочка капсулы: титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), желатин, натрия лаурилсульфат,

чернила Opakode S-1-15083: шеллаковая эмаль 45% в этаноле, лецитин (соевый), симетикон, железа оксид красный (Е172), гидроксипропил-целлюлоза, вода очищенная, *спирт SDA3, н-бутанол.

 

Описание

Твердые желатиновые капсулы размером № 5, с крышечкой бледно-желтого цвета и маркировкой красного цвета «0.5 mg», с корпусом оранжевого цвета и маркировкой «647» красного цвета (для дозировки 0.5 мг).

Твердые желатиновые капсулы размером № 4, с крышечкой белого цвета и маркировкой «1 mg» красного цвета, с корпусом оранжевого цвета и маркировкой «677» красного цвета (для дозировки 1 мг).

Твердые желатиновые капсулы размером № 00, с крышечкой серовато-красного цвета и маркировкой «5 mg» красного цвета, с корпусом

оранжевого цвета и маркировкой «687» (для дозировки 5 мг).

Содержимое капсул – порошок белого цвета.

 

Фармакотерапевтическая группа

Иммунодепрессанты. Ингибиторы кальциневрина. Такролимус

Код АТХ L04AD02

 

Фармакологические свойства

 

Фармакокинетика

Абсорбция

При пероральном применении такролимус быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Адваграф, капсулы пролонгированного действия – лекарственная форма, обеспечивающая продолжительную абсорбцию такролимуса в желудочно-кишечном тракте. Среднее время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет около

2 часов. Абсорбция такролимуса вариабельна (вариабельность абсорбции у взрослых пациентов 6 – 43 %). Биодоступность такролимуса при приеме внутрь в виде капсул составляет, в среднем, 20-25 %. Биодоступность, а также скорость и степень абсорбции такролимуса при одновременном приеме с пищей снижаются. Характер желчевыделения не влияет на абсорбцию препарата. После достижения равновесной концентрации такролимуса при приеме Адваграфа отмечается высокая корреляция между AUC и минимальными (C0) уровнями такролимуса в крови. Поэтому мониторинг минимальных (С0) концентраций такролимуса в крови позволяет судить о системной экспозиции препарата.

Распределение и элиминация

Соотношение концентраций такролимуса в цельной крови и плазме ≈ 20:1. Значительная доля такролимуса плазмы (> 98,8%) находится в связанном с белками плазмы крови (сывороточный альбумин, α-1-кислый гликопротеин) состоянии.

Такролимус широко распределяется в организме. Равновесный объем распределения на основе плазменных концентраций составляет около 1 300 л, тот же показатель, по цельной крови, равен в среднем 47,6 л.

Такролимус – вещество с низким клиренсом. У взрослых пациентов после пересадки печени, почки и сердца значения клиренса составили 4,1 л/час, 6,7 л/час и 3.9 л/час соответственно. Низкий гематокрит и гипопротеинемия способствуют увеличению несвязанной фракции такролимуса, ускоряя клиренс такролимуса. Кортикостероиды, применяемые при трансплантации, также могут повысить интенсивность метаболизма и ускорить клиренс такролимуса.

Период полувыведения такролимуса составляет примерно 43 часа.

Метаболизм и биотрансформация

Такролимус активно метаболизируется в печени, главным образом, при помощи цитохрома P450-3A4. Метаболизм такролимуса интенсивно протекает в стенке кишечника. Идентифицировано несколько метаболитов такролимуса. Только один из метаболитов обладает иммуносупрессивной активностью, близкой к активности такролимуса. Другие метаболиты отличаются слабой иммуносупрессивной активностью или ее отсутствием. В системном кровотоке обнаруживается только один из метаболитов такролимуса в низких концентрациях. Таким образом, фармакологическая активность препарата практически не зависит от метаболитов.

Экскреция

Основной путь элиминации – желчь. Примерно 1% такролимуса выводится с мочой и фекалиями в неизменном виде.

 

Фармакодинамика

На молекулярном уровне эффекты и внутриклеточная аккумуляция Адваграфа обусловлены связыванием с цитозольным белком (FKBP 12), который отвечает за внутриклеточную аккумуляцию препарата. Комплекс FKBP 12-Адваграф специфически и конкурентно ингибирует кальцинерин, обеспечивая кальцийзависимое блокирование путей передачи Т-клеточных сигналов и предотвращая транскрипцию дискретного ряда лимфокинных генов.

Адваграф – высокоактивный иммунодепрессант. Он уменьшает образование цитотоксических лимфоцитов, которые играют ключевую роль в реакции отторжения трансплантата. Адваграф подавляет образование лимфокинов (интерлейкин -2, -3, γ-интерферон), активацию Т-клеток, экспрессию рецептора интерлейкина-2, а также зависимую от Т-хелперов пролиферацию В-клеток.

 

Показания к применению

- предупреждение и лечение отторжения аллотрансплантата печени, почки у взрослых пациентов.

- лечение отторжения аллотрансплантата резистентного к стандартным режимам иммуносупрессивной терапии.

 

Способ применения и дозы

Адваграф – пероральная форма такролимуса для приема один раз в день. Терапия Адваграфом требует тщательного контроля со стороны персонала, обладающего соответствующей квалификацией и имеющего в распоряжении необходимое оборудование. Препарат могут назначать только врачи, имеющие опыт проведения иммуносупрессивной терапии у пациентов с пересаженными органами.

Способ применения

Пероральную суточную дозу Адваграфа рекомендуется принимать утром один раз в день. Прием капсул Адваграфа пролонгированного действия осуществляется сразу после их извлечения из блистера. Пациентов следует предупредить о наличии в упаковке влагопоглотителя (пакетика с силикагелем), который не предназначен для приема. Капсулы рекомендуется запивать жидкостью (предпочтительно водой). Для достижения максимальной абсорбции Адваграф рекомендуется принимать на пустой желудок: за 1 час или через 2-3 часа после приема пищи. Пропущенную дозу следует принять как можно быстрее, желательно в тот же день; не следует принимать двойную дозу на следующее утро.

Продолжительность приема препарата

Для профилактики отторжения трансплантата состояние иммуносупрессии необходимо поддерживать постоянно; следовательно, продолжительность терапии не ограничена.

Побочные действия

Очень часто

- артериальная гипертония

тремор, головная боль, бессонница

- тошнота, диарея

- нарушение почечной функции

- гипергликемия, гиперкалиемия

- сахарный диабет

- локализованная боль (например, артралгии)

Часто

артериальная гипотония, тахикардия, сердечные аритмии и нарушения проводимости, стенокардия

- анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз

- нарушения сознания, парестезии и дизестезии, периферические нейропатии, головокружение, шум в ушах

- нечеткость зрения, фотофобия

- одышка, легочные паренхиматозные расстройства, плевральный выпот, фарингит, кашель, ринит

- стоматит и изъязвление слизистой оболочки ротовой полости, воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, асцит, рвота, абдоминальная боль, диспепсия, метеоризм, запоры, прободения, кровотечения

- острая почечная недостаточность, олигурия, острый канальцевый некроз, токсическая нефропатия

- зуд, сыпь, алопеция, акне, гипергидроз

- артралгии, мышечные судороги, боль в конечностях, боль в спине

- гипомагниемия, гипофосфатемия, гипокалиемия, гипокальциемия, гипонатриемия, гиперволемия, гиперурикемия, снижение аппетита, анорексия, метаболический ацидоз, гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, электролитные нарушения

- первичная дисфункция трансплантата

- тромбоэмболические и ишемические осложнения, нарушение периферического кровообращения

- астения, лихорадочные состояния, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови

- повышение уровня печеночных ферментов, желчнокаменная болезнь, желтуха, поражение клеток печени, гепатит, холангит

- тревожность, спутанность сознания, дезориентация, депрессия, подавленное настроение, эмоциональные расстройства, ночные кошмары, галлюцинации, психические расстройства

Нечасто

желудочковые аритмии, остановка сердца, кардиомиопатия, сердечная недостаточность, гипертрофия желудочков, суправентрикулярная аритмия, учащенное сердцебиение, патологически измененные показатели ЭКГ (удлинение интервала QT), нарушение частоты сердечных сокращений и пульса

- коагулопатии, отклонения в показателях коагулограммы, панцитопения, нейтропения

- кома, кровоизлияния в центральной нервной системе и нарушения мозгового кровообращения, паралич, парез энцефалопатия, нарушения речи и артикуляции, амнезия

- катаракта

- дыхательная недостаточность, расстройства со стороны дыхательных путей, астма

- паралитическая кишечная непроходимость (паралитический илеус), перитонит, острый и хронический панкреатит, повышение уровня амилазы в крови, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, нарушенное эвакуаторной функции желудка

- анурия, гемолитический уремический синдром

- дерматит, фотосенсибилизация

- обезвоживание, гипопротеинемия, гиперфосфатемия, гипогликемия

- инфаркт, тромбоз глубоких вен конечностей, шок

Редко

перикардиальный выпот

- тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, гипопротромбинемия

- повышение мышечного тонуса

- нейросенсорная глухота

- острый респираторный дистресс-синдром

- субилеус, панкреатические псевдокисты

- токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)

- гирсутизм

- жажда, потеря равновесия, ощущение скованности в грудной клетке, затруднения движения, язва (в месте введения препарата)

- тромбоз печеночной артерии, облитерирующий эндофлебит печеночных вен

Очень редко

- слепота

- миастения

- нефропатия, геморрагический цистит

- синдром Стивенса-Джонсона

- анафилактические реакции

- увеличение массы жировой ткани

- риск развития инфекционных заболеваний

Написать отзыв

Пожалуйста авторизируйтесь или создайте учетную запись перед тем как написать отзыв

Адваграф 3 мг / 30 таблеток

  • Код Товара: advagraf3
  • Наличие: В наличии
  • 5600.00 грн.