Фармакологические
свойства:
Механизм
действия
Было показано, что у пациентов с сахарным диабетом имеет место повышенная
почечная реабсорбция глюкозы, что может способствовать стойкому повышению
концентрации глюкозы. Натрийзависимый переносчик глюкозы 2 типа (SGLT2),
экспрессируемый в проксимальных почечных канальцах, ответственен за большую
часть реабсорбции глюкозы из просвета канальца.
Канаглифлозин является ингибитором натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа.
Ингибируя SGLT2, канаглифлозин уменьшает реабсорбцию прошедшей фильтрацию
глюкозы и снижает почечный порог для глюкозы (ППГ), тем самым повышая выведение
глюкозы почками, что приводит к снижению концентрации глюкозы в плазме крови
при помощи инсулиннезависимого механизма у пациентов с сахарным диабетом 2
типа. Увеличение выведения глюкозы почками посредством ингибирования SGLT2
также приводит к осмотическому диурезу, мочегонный эффект приводит к снижению
систолического артериального давления; увеличение выведения глюкозы почками
приводит к потере калорий и, как следствие, снижению массы тела.
В исследованиях III фазы применение канаглифлозина в дозе 300 мг до еды
приводило к более выраженному снижению постпрандиального повышения концентрации
глюкозы, чем при применении в дозе 100 мг. Этот эффект может быть отчасти
обусловлен местным ингибированием кишечного переносчика SGLT1 с учетом
транзиторно высоких концентраций канаглифлозина в просвете кишечника до
всасывания препарата (канаглифлозин является ингибитором SGLT1 с низкой
активностью). В исследованиях не было выявлено мальабсорбции глюкозы при
применении канаглифлозина.
Фармакодинамические эффекты
В ходе клинических исследований после однократного и многократного перорального
приема канаглифлозина пациентами с сахарным диабетом 2 типа, почечный порог для
глюкозы дозозависимо уменьшался, выведение глюкозы почками увеличивалось.
Начальное значение почечного порога для глюкозы составляло около 13 ммоль/л,
максимальное снижение 24-часового среднего почечного порога глюкозы наблюдалось
при применении канаглифлозина в дозе 300 мг 1 раз в день и составляло от 4 до 5
ммоль/л, что свидетельствует о низком риске возникновения гипогликемии на фоне
лечения. В исследованиях I фазы у пациентов с сахарным диабетом 2 типа,
получавших канаглифлозин в дозе 100 мг или 300 мг, снижение почечного порога
для глюкозы приводило к повышению выведения глюкозы почками на 77-119 г/день;
наблюдаемое выведение глюкозы почками соответствует потере от 308 до 476
ккал/день. Снижение почечного порога для глюкозы и повышение выведения глюкозы
почками сохранялось в течение 26-недельного периода терапии у пациентов с
сахарным диабетом 2 типа. Наблюдалось умеренное увеличение суточного объема
мочи (<400-500 мл), которое снижалось через несколько дней применения
препарата. Наблюдалось преходящее повышение выведения почками мочевой кислоты
под действием канаглифлозина (повышение до 19% по сравнению с исходным
значением в день 1, и затем снижение до 6% в день 2, 1% в день 13). Это
сопровождалось сохраняющимся снижением концентрации мочевой кислоты в плазме
крови примерно на 20%.
Применение канаглифлозина однократно в дозе 300 мг перед приемом смешанной пищи
пациентами с сахарным диабетом 2 типа вызывало задержку всасывания глюкозы в
кишечнике и снижение постпрандиальной гликемии посредством почечного и
внепочечного механизмов.
В ходе клинических исследований 60 здоровых добровольцев получали однократно
перорально канаглифлозин в дозе 300 мг, канаглифлозин в дозе 1200 мг (в 4 раза
выше максимальной рекомендуемой дозы), моксифлоксацин и плацебо. Не было
отмечено значимых изменений интервала QTc ни при применении канаглифлозина в
рекомендованной дозе 300 мг, ни при применении канаглифлозина в дозе 1200 мг.
При применении канаглифлозина в дозе 1200 мг максимальная концентрация
канаглифлозина в плазме крови была примерно в 1,4 раза выше равновесной
максимальной концентрации после приема канаглифлозина в дозе 300 мг один раз в
день.
Гликемия натощак
В ходе клинических исследований применение канаглифлозина в качестве
монотерапии или дополнения к терапии одним или двумя пероральными
гипогликемическими препаратами приводило к среднему изменению гликемии натощак
от исходного уровня в сравнении с плацебо от −1,2 ммоль/л до −1,9 ммоль/л при
применении канаглифлозина в дозе 100 мг и от −1,9 ммоль/л до −2,4 ммоль/л - при
применении канаглифлозина в дозе 300 мг, соответственно. Данный эффект был
близок к максимальному после первого дня терапии и сохранялся в течение всего
периода лечения.
Постпрандиальная гликемия
В ходе клинических исследований применения канаглифлозина в качестве
монотерапии или дополнительной терапии к одному или двум пероральным
гипогликемическим средствам проводилось измерение постпрандиальной гликемии
после проведения теста толерантности к глюкозе со стандартизированным смешанным
завтраком. Применение канаглифлозина приводило к среднему снижению
постпрандиальной гликемии в сравнении с исходным уровнем по отношению к плацебо
от −1,5 ммоль/л до −2,7 ммоль/л - при применении канаглифлозина в дозе 100 мг и
от −2,1 ммоль/л до −3,5 ммоль/л - при применении канаглифлозина в дозе 300 мг,
соответственно, в связи со снижением концентрации глюкозы до еды и снижением
колебаний постпрандиальной гликемии.
Функция бета-клеток
Исследования применения канаглифлозина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа
указывают на улучшение функции бета-клеток, согласно данным оценки модели
гомеостаза в отношении функции бета-клеток (homeostatic model-2 assessment
index %B; HOMA2-%B), и улучшение скорости секреции инсулина при проведении
теста толерантности к глюкозе со смешанным завтраком.
Фармакокинетические свойства
Фармакокинетика канаглифлозина у здоровых субъектов сходна с фармакокинетикой
канаглифлозина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. После однократного
приема внутрь канаглифлозина в дозах 100 мг и 300 мг здоровыми добровольцами
канаглифлозин быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови
(среднее значение Tmax) достигается через 1–2 часа. Плазменные Cmax и AUC
канаглифлозина увеличивались дозопропорционально при применении препарата в дозах
от 50 мг до 300 мг. Кажущийся конечный период полувыведения (t1/2) составил
10,6 часа и 13,1 часа при применении канаглифлозина в дозах 100 мг и 300 мг,
соответственно. Равновесное состояние достигалось через 4–5 дней после начала
терапии канаглифлозином в дозе 100 мг или 300 мг один раз в сутки.
Фармакокинетика канаглифлозина не зависит от времени, накопление препарата в
плазме достигает 36% после многократного приема.
Всасывание
Средняя абсолютная биодоступность канаглифлозина составляет примерно 65%.
Употребление пищи с высоким содержанием жиров не влияло на фармакокинетику
канаглифлозина; поэтому канаглифлозин можно принимать как вместе с пищей, так и
без нее. Однако с учетом способности канаглифлозина снижать повышение
постпрандиальной гликемии вследствие замедления всасывания глюкозы в кишечнике,
рекомендуется принимать канаглифлозин перед первым употреблением пищи.
Распределение
Средний объем распределения канаглифлозина в равновесном состоянии после
однократной внутривенной инфузии у здоровых лиц составил 83,5 л, что
свидетельствует об обширном распределении в тканях. Канаглифлозин в
значительной степени связывается с белками плазмы (99%), в основном с
альбумином. Связь с белками не зависит от концентрации канаглифлозина в плазме.
Связь с белками плазмы значимо не изменяется у пациентов с почечной или
печеночной недостаточностью.
Метаболизм
O-глюкуронирование является основным путем метаболизма канаглифлозина.
Глюкуронирование происходит в основном с участием UGT1A9 и UGT2B4 до двух
неактивных О-глюкуронидных метаболитов. Увеличение AUC канаглифлозина (на 26% и
18%) наблюдалось у пациентов-носителей аллелей UGT1A9*3 и UGT2B4*2,
соответственно. Не ожидается, что данный эффект будет иметь клиническую
значимость. CYP3A4-опосредованный (окислительный) метаболизм канаглифлозина в
организме человека минимален (приблизительно 7%).
Выведение
После приема однократной дозы 14С-канаглифлозина перорально здоровыми
добровольцами 41,5%, 7,0% и 3,2% введенной радиоактивной дозы обнаруживалось в
кале в виде канаглифлозина, гидроксилированного метаболита и O-глюкуронидного
метаболита, соответственно. Кишечно-печеночная циркуляция канаглифлозина была
незначительна.
Приблизительно 33% введенной радиоактивной дозы было обнаружено в моче, в
основном в виде О-глюкуронидных метаболитов (30,5%). Менее 1% дозы выводится в
виде неизмененного канаглифлозина почками. Почечный клиренс при применении
канаглифлозина в дозах 100 мг и 300 мг варьировал от 1,30 до 1,55 мл/мин.
Канаглифлозин относится к препаратам с низким клиренсом, средний системный
клиренс составляет примерно 192 мл/мин у здоровых лиц после внутривенного введения.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
Cmax канаглифлозина умеренно увеличивалась на 13%, 29% и 29 % у пациентов с
нарушением функции почек легкой, средней и тяжелой степени, соответственно, но
не у пациентов, находящихся на гемодиализе. По сравнению со здоровыми
добровольцами, сывороточный показатель AUC канаглифлозина увеличивался примерно
на 17%, 63% и 50% у пациентов с легкой, средней и тяжелой степенью почечной
недостаточности, соответственно, но был одинаков у здоровых добровольцев и
пациентов с терминальной хронической почечной недостаточностью (ХПН).
Выведение канаглифлозина посредством диализа было минимальным.
Пациенты с нарушением функции
печени
После применения канаглифлозина в дозе 300 мг однократно по сравнению с
пациентами с нормальной функцией печени у пациентов с нарушением функции печени
класса А по шкале Чайлд-Пью (нарушением функции печени легкой степени тяжести)
показатели Cmax и AUC∞ повышались на 7% и 10%, соответственно, и снижались на
4% и повышались на 11%, соответственно, у пациентов с нарушением функции печени
класса В по шкале Чайлд-Пью (нарушением функции печени средней степени
тяжести). Эти различия не расцениваются как клинически значимые. Коррекции дозы
у пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести не
требуется. Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелым
нарушением функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) отсутствует, поэтому
противопоказано применение канаглифлозина у данной группы пациентов.
Пожилые пациенты (≥65 лет)
Согласно результатам популяционного фармакокинетического анализа, возраст не
оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику канаглифлозина.
Дети (<18 лет)
Исследования фармакокинетики канаглифлозина у детей не проводились.
Другие группы пациентов
Коррекции дозы с учетом пола, расы/этнической принадлежности или индекса массы
тела не требуется. Эти характеристики не оказывали клинически значимого эффекта
на фармакокинетику канаглифлозина, согласно результатам фармакокинетического
популяционного анализа.
Показания
Сахарный
диабет 2 типа у взрослых в сочетании с диетой и физическими упражнениями для
улучшения гликемического контроля в качестве:
- монотерапии;
- в составе комбинированной терапии с другими
гипогликемическими препаратами, включая инсулин.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к канаглифлозину или любому
вспомогательному веществу препарата;
- сахарный диабет 1 типа;
- диабетический кетоацидоз;
- почечная недостаточность со скоростью клубочковой
фильтрации (СКФ) <45 мл/мин/1,73 м2;
- тяжелая печеночная недостаточность;
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы,
глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- хроническая сердечная недостаточность III – IV
функционального класса (по классификации NYHA);
- беременность и период грудного вскармливания; детский
возраст до 18 лет.
С
осторожностью
При диабетическом кетоацидозе в анамнезе
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Исследований применения канаглифлозина у беременных женщин не проводилось.
Исследования на животных не указывают на прямое или непрямое неблагоприятное
токсическое воздействие в отношении репродуктивной системы. Применение
канаглифлозина противопоказано в период беременности.
Период грудного вскармливания
Противопоказано применение канаглифлозина женщинам в период грудного
вскармливания. Согласно доступным фармакодинамическим / токсикологическим
данным, полученным в ходе исследований на животных, канаглифлозин проникает в
грудное молоко. Неизвестно, проникает ли канаглифлозин в молоко человека.
Способ применения и дозы
Канаглифлозин
рекомендуется принимать внутрь один раз в день в дозе 100 мг или 300 мг,
желательно до завтрака. Таблетки следует проглатывать целиком.
При применении канаглифлозина в качестве дополнения к терапии инсулином или средствами,
усиливающими его секрецию (например, производными сульфонилмочевины), для
уменьшения риска гипогликемии может рассматриваться возможность применения
более низких доз вышеуказанных препаратов.
Канаглифлозин обладает мочегонным действием. У пациентов, получавших диуретики,
у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести [СКФ от 45 до 60
мл/мин/1,73 м2] или пациентов в возрасте >75
лет отмечалось более частое развитие нежелательных реакций, связанных с
уменьшением внутрисосудистого объема (например, постуральное головокружение,
ортостатическая гипотензия или артериальная гипотензия). Таким образом, у этих
пациентов рекомендуется применение канаглифлозина в начальной дозе 100 мг один
раз в день. У пациентов с признаками уменьшения внутрисосудистого объема
рекомендуется корректировка данного состояния до начала лечения
канаглифлозином. У пациентов, получающих канаглифлозин в дозе 100 мг с хорошей
переносимостью, и которые нуждаются в дополнительном контроле гликемии,
целесообразно увеличить дозу до 300 мг.
Пропуск дозы
В случае пропуска дозы ее следует принять как можно скорее; однако не следует
принимать двойную дозу в течение одного дня.
Особые категории пациентов
Дети до 18 лет
Безопасность и эффективность применения канаглифлозина у детей не изучались.
Пожилые пациенты
Пациентам в возрасте >75 лет в качестве начальной дозы следует
назначать 100 мг один раз в день. Следует принимать во внимание функцию почек и
риск гиповолемии.
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушением функции почек легкой степени (расчётная скорость
клубочковой фильтрации (СКФ) от 60 до 90 мл/мин/1,73 м2) корректировки дозы не требуется.
У пациентов с нарушением функции почек со СКФ от 45 до 60 мл/мин/1,73 м2рекомендуется применение препарата в дозе 100 мг один раз в
день.
Канаглифлозин не рекомендуется применять у пациентов с нарушением функции почек
со СКФ<45 мл/мин/1,73 м2, терминальной стадией хронической почечной
недостаточности (ХПН) или у пациентов, находящихся на диализе, поскольку
ожидается, что в этих популяциях пациентов канаглифлозин будет неэффективным.
Внимание!
Описание препарата "Инвокана"
на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной
инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы
должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой
производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена
исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как
руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении
препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Инвокана, 100 мг, 30 таблеток
- Код Товара: invokana-1
- Наличие: В наличии
-
3200.00 грн.