Рисполепт® (рисперидон) - антипсихотическое средство, производное бензизоксазола, ока¬зывает также седативное, противорвотное и гипотермическое действие. 

Рисперидон - это селективный моноаминергический антагонист, обладает высоким аффини¬тетом к серотонинергическим 5-НТг и дофаминергическим Бг-рецепторам. Рисперидон свя¬зывается также с ai-адренергическими рецепторами и несколько слабее с Hi- гистаминергическими и а 2-адренергическими рецепторами. Рисперидон не обладает тропно- стью к холинергическим рецепторам. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой Эг-дофаминергических рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Седа¬тивное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие — блокадой дофаминовых Бг-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие - блокадой до¬фаминовых рецепторов гипоталамуса. 

Рисперидон снижает продуктивную симптоматику шизофрении (бред, галлюцинации), аг¬рессивность, автоматизм, он вызывает меньшее подавление моторной активности и в мень¬шей степени индуцирует каталепсию, чем классические нейролептики. Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину может уменьшать склонность к экстра- пирамидным побочным действиям и расширять терапевтическое воздействие препарата с охватом негативных и аффективных симптомов шизофрении. 

Фармакокинетика

Рисперидон после перорального приема полностью абсорбируется, достигая максимальных концентраций в плазме через 1-2 часа. Пища не оказывает влияния на абсорбцию препарата, поэтому рисперидон можно назначать независимо от приема пищи. 

Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения составляет 1-2 л/кг. В плазме рисперидон связывается с альбумином и альфа1-гликопротеином. Рисперидон на 88% связывается белками плазмы, 9-гидроксирисперидон - на 77%. Равновесная концентрация рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение 1 дня. Равновесная концентрация 9-гидроксирисперидона достигается через 4-5 дней. Концентрации рисперидо¬на в плазме пропорциональны дозе препарата (в пределах терапевтических доз). 

Рисперидон метаболизируется ферментом цитохром Р-450 CYP2D6 до 9- гидроксирисперидона, который обладает аналогичным рисперидону фармакологическим действием. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон составляют активную антипсихотическую фракцию. Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование. 

После перорального приема у больных с психозом рисперидон выводится из организма с пе¬риодом полувыведения (Т1/2) около 3 часов. Т\а 

9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции составляют 24 часа. 

Через неделю приема препарата 70% дозы выводится с мочой, 14% - с калом. В моче риспе¬ридон плюс 9-гидроксирисперидон составляют 35-45% дозы. Остальное количество состав¬ляют неактивные метаболиты. 

Исследование однократного приема препарата выявило более высокую концентрацию в плазме и более медленное выведение у пожилых и у пациентов с почечной недостаточно¬стью. 

Концентрации рисперидона в плазме у пациентов с печеночной недостаточностью были нормальными. 

Показания к применению

Купирование острых приступов и длительная поддерживающая терапия: 

- острой и хронической шизофрении и других психотических расстройств с продуктивной и негативной симптоматикой у взрослых и детей от 13 лет; 

- аффективных расстройств при различных психических заболеваниях у взрослых и детей от 10 лет; 

- поведенческих расстройств у пациентов с деменцией при проявлении симптомов агрессив¬ности (вспышки гнева, физическое насилие), при нарушениях деятельности (возбуждение, бред) или психотических симптомах; 

- расстройств поведения в случаях, если агрессивное или деструктивное поведение (импуль¬сивность и аутоагрессия) является ведущим в клинической картине болезни. 

Для стабилизации настроения при лечении маний при биполярных расстройствах - в качест¬ве средства вспомогательной терапии у взрослых и детей от 10 лет. 

Лечение аутизма у детей от 5 лет и подростков. 

Противопоказания

- Индивидуальная повышенная чувствительность к рисперидону или любому другому ингредиенту этого препарата; 

- детский возраст до 5 лет (опыт применения недостаточен). 

С осторожностью 

Применять с осторожностью при следующих состояниях: 

- заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, перенесенный инфаркт миокарда, нарушения проводимости сердечной мышцы); 

- обезвоживание и гиповолемия; 

- нарушения мозгового кровообращения; 

- болезнь Паркинсона; 

- судороги и эпилепсия (в том числе в анамнезе); 

- тяжелая почечная или печеночная недостаточность (см. раздел "Способ применения и до¬зы"); 

- злоупотребление лекарственными средствами или лекарственная зависимость (см. раздел "Способ применения и дозы"); 

- состояния, предрасполагающие к развитию тахикардии типа «пируэт» (брадикардия, нарушение электролитного баланса, сопутствующий прием лекарственных средств, удли¬няющих интервал QT); 

- опухоль мозга, кишечная непроходимость, случаи острой передозировки лекарств, синдром Рейе (противорвотный эффект рисперидона может маскировать симптомы этих состояний); 

- беременность и период лактации. 

Беременность и период лактации

Безопасность рисперидона у беременных не изучалась. У животных рисперидон не оказывал прямого токсического действия на репродуктивную систему, но вызывал некоторые косвен¬ные эффекты, опосредованные влиянием на ЦНС и уровень пролактина. 

Ни в одном из исследований рисперидон не обладал тератогенным действием. В случае, если женщина принимала антипсихотические препараты (включая Рисполепт®) в третьем триме¬стре беременности, у новорожденных существует риск возникновения экстрапирамидных расстройств и/или синдрома отмены различной степени тяжести. Эти симптомы могут вклю¬ 

чать ажитацию, гипертонию, гипотонию, тремор, сонливость, респираторные нарушения и нарушение вскармливания. Рисполепт® можно использовать при беременности только в том случае, если положительный эффект оправдывает возможный риск. 

Поскольку рисперидон и 9-гидроксирисперидон проникают в грудное молоко, женщинам, применяющим Рисполепт®, не следует кормить грудью. 

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи. 

1. Шизофрения 

Взрослые. Рисполепт® может назначаться один или два раза в сутки. 

Начальная доза препарата Рисполепт® - 2 мг в сутки. На второй день дозу следует увеличить до 4 мг в сутки. С этого момента дозу можно либо сохранить на прежнем уровне, либо инди¬видуально скорректировать при необходимости. Обычно оптимальной дозой является 4-6 мг в сутки. В ряде случаев может быть оправдано более медленное повышение дозы и более низкие начальная и поддерживающая дозы. 

Дозы выше 10 мг в сутки не показали более высокой эффективности по сравнению с мень¬шими дозами и могут вызвать появление экстрапирамидных симптомов. В связи с тем, что безопасность доз выше 16 мг в сутки не изучалась, дозы выше этого уровня применять нель¬зя. 

К терапии препаратом Рисполепт® можно добавить бензодиазепины, если требуется допол¬нительный седативный эффект. 

Пожилые пациенты. Рекомендуется начальная доза 0,5 мг на прием дважды в сутки. Дози¬ровку можно индивидуально увеличить по 0,5 мг дважды в сутки до 1-2 мг дважды в сутки. Подростки старше 13 лет. Рекомендуется начальная доза 0,5 мг на прием один раз в сутки утром или вечером. При необходимости дозировку можно увеличить не менее чем через 24 часа на 0,5-1 мг в день до рекомендуемой дозы 3 мг 

в сутки при хорошей переносимости. Безопасность доз выше 6 мг в сутки не изучалась. Пациентам, у которых наблюдается устойчивая сонливость, рекомендуется принимать поло¬вину суточной дозы 2 раза в сутки. 

Сведения по использованию для лечения шизофрении у детей до 13 лет отсутствуют. 

2. Поведенческие расстройства у больных с деменцией 

Рекомендуется начальная доза - по 0,25 мг на прием дважды в день. Дозировку при необхо¬димости можно индивидуально увеличивать по 0,25 мг 2 раза в сутки, не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 0,5 мг дважды в день. Однако некоторым пациентам показан прием по 1 мг 2 раза в день. 

По достижении оптимальной дозы может быть рекомендован прием препарата один раз в день. 

3. Биполярные расстройства при маниях 

Взрослые. Рекомендованная начальная доза препарата - 2 или 3 мг в день за один прием. При необходимости эта доза может быть повышена не менее чем через 24 часа на 1 мг в день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 1-6 мг в сутки. 

Подростки и дети старше 10 лет. Рекомендуется начальная доза 0,5 мг на прием один раз в сутки утром или вечером. При необходимости дозировку можно увеличить не менее чем че¬рез 24 часа на 0,5-1 мг в день до рекомендуемой дозы 2,5 мг в сутки при хорошей переноси¬мости. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 0,5-6 мг в день. Безопасность доз выше 6 мг в сутки не изучалась. Пациентам, у которых наблюдается устой¬чивая сонливость, рекомендуется принимать половину суточной дозы 2 раза в сутки. Сведения по использованию для лечения биполярных расстройств у детей до 10 лет отсутст¬вуют. 

4. Расстройства поведения 

Пациенты с массой тела 50 кг и более - рекомендованная начальная доза препарата - 0,5 мг один раз в день. При необходимости эта доза может быть повышена на 0,5 мг в день, не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является доза 1 мг в день. 

Однако для некоторых пациентов предпочтительней прием по 0,5 мг в день, тогда как неко¬торым требуется увеличение дозы до 1,5 мг в день. 

Пациенты с массой тела менее 50 кг - рекомендованная начальная доза препарата - 0,25 мг один раз в день. При необходимости эта доза может быть повышена на 0,25 мг в день, не ча¬ще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является доза 0,5 мг в день. Однако для некоторых пациентов предпочтительней прием по 0,25 мг в день, тогда как некоторым требуется увеличение дозы до 0,75 мг в день. 

Длительный прием препарата Рисполепт® у подростков должен проводиться под постоян¬ным контролем врача. 

Применение у детей младше 5 лет не изучалось. 

5. Аутизм у детей и подростков 

Доза Рисполепт® должна подбираться индивидуально. 

Рекомендованная начальная доза препарата 0,25 мг в сутки для пациентов с массой тела менее 20 кг и 0,5 мг в сутки для пациентов с массой тела 20 кг и более. На четвертый день приема доза может быть увеличена на 0,25 мг для пациентов с массой тела менее 20 кг и на 0,5 мг в сутки для пациентов с массой тела 20 кг и более. Данная доза должна применяться примерно до 14 дня лечения, когда необходимо провести оценку эффективности. Дальней¬шее увеличение дозы проводится только в случае отсутствия эффективности. Дозу можно увеличивать с интервалами в 2 недели и более на 0,25 мг для пациентов с массой тела менее 20 кг и на 0,5 мг в сутки для пациентов с массой тела 20 кг и более. 

В клинических исследованиях максимальная суточная доза не превышала 1,5 мг для пациен¬тов с массой тела менее 20 кг и 2,5 мг в сутки для пациентов с массой тела 20 кг и более, и 

3,5 мг для пациентов с массой тела более 45 кг. 

Дозы Рисполепт® при лечении аутизма у детей (мг в сутки):

Масса

тела

Дни 1-3

Дни

4-14+

Увеличение дозы (если необходимо)

Рекомендуемая доза

Менее 20 кг

0,25 мг

0,5 мг

+0,25 мг

через 2 недели и более

0,5 мг-1,5 мг

20 кг и более

0,5 мг

1,0 мг

+0,5 мг

через 2 недели и более

1,0 мг-2,5 мг

[1]

[1]для пациентов с массой тела более 45 кг, могут потребоваться более высокие дозы, макси­мальная изученная доза - 3,5 мг в сутки.

Рисполепт может назначаться 1 или 2 раза в сутки.

Пациентам, у которых наблюдается устойчивая сонливость, рекомендуется принимать су­точную дозу 1 раз перед сном или 2 раза в сутки.

Если наблюдается стабильная эффективность может быть принято решение постепенно сни­зить дозу для достижения оптимального баланса эффективности и безопасности. Применение у детей младше 5 лет не изучалось.

Заболевания печени и почек

У пациентов с заболеваниями почек снижена способность выведения активной антипсихоти­ческой фракции по сравнению с другими пациентами. У пациентов с заболеваниями печени наблюдается повышенная концентрация свободной фракции рисперидона в плазме крови. Начальная и поддерживающая доза в соответствии с показаниями должна быть уменьшена в 2 раза, увеличение дозы у пациентов с заболеваниями печени и почек должно проводиться медленнее.

Рисполепт следует назначать с осторожностью у данной категории больных.

Побочное действие

Ниже дополнительно перечислены побочные действия, наблюдаемые при применении внут¬римышечной формы рисперидона - Рисполепт Конста® 

Инфекции: инфекции нижних дыхательных путей, гастроэнтерит, подкожный абсцесс; Психические нарушения: депрессия; 

Со стороны нервной системы: парестезия, конвульсии; 

Со стороны глаз: блефароспазм; 

Со стороны уха и лабиринта: вертиго; 

Со стороны сердца: брадикардия; 

Сосудистые нарушения: артериальная гипертензия; 

Со стороны желудочно-кишечного тракта: зубная боль, спазм языка; 

Со стороны кожи и подкожных тканей: экзема; 

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: боли в ягодицах; 

Общие нарушения и нарушения на месте применения: боли; 

Нарушения лабораторных показателей: уменьшение массы тела, увеличение уровня гам- маглутамилтрансферазы, увеличение печеночных ферментов. 

Передозировка

Симптомы представляют собой уже известные фармакологические эффекты препарата в усиленной форме: сонливость, седация, тахикардия, артериальная гипотония, экстрапира- мидные симптомы. Наблюдалось удлинение интервала QT и судороги. Двунаправленная же¬лудочковая тахикардия отмечалась в совместном приеме повышенной дозы рисперидона и пароксетина. В случае передозировки должна быть рассмотрена возможность передозировки от приема нескольких препаратов. 

Лечение. Следует добиться и поддерживать свободную проходимость дыхательных путей для обеспечения адекватного снабжения кислородом и вентиляции, сделать промывание же¬лудка (после интубации, если больной без сознания) и назначить активированный уголь вме¬сте со слабительным. Следует немедленно начать мониторирование ЭКГ для выявления воз¬можных аритмий. 

Специфичного антидота не существует, должна проводиться соответствующая симптомати¬ческая терапия. Артериальную гипотонию и сосудистый коллапс следует устранять внутри¬венными инфузиями жидкости и/или симпатомиметическими препаратами. В случае разви¬тия острых экстрапирамидных симптомов следует назначить антихолинергические препара¬ты. Постоянное медицинское 

наблюдение и мониторирование следует продолжать до исчезновения симптомов интоксика¬ции. 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

С учетом того, что Рисполепт® оказывает воздействие в первую очередь на центральную Страница 7 из 10 

нервную систему, его следует применять с осторожностью в сочетании с другими препара¬тами центрального действия и с алкоголем. 

Рисполепт® уменьшает эффективность леводопы и других агонистов дофамина. 

Следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата Рисполепт® с пре¬паратами, увеличивающими интервал QT. 

Клозапин снижает клиренс рисперидона. 

При применении карбамазепина отмечалось снижение концентрации активной антипсихоти¬ческой фракции рисперидона в плазме. Аналогичные эффекты могут наблюдаться при ис¬пользовании других индукторов печеночных ферментов. 

При назначении и после отмены карбамазепина или других индукторов печеночных фермен¬тов следует скорректировать дозу препарата Рисполепт®. 

Флуоксетин и пароксетин, ингибиторы печеночных ферментов, увеличивают концентрацию рисперидона в плазме, но в меньшей степени концентрацию активной анти психотической фракции. При назначении и после отмены флуоксетина или пароксетина следует скорректи¬ровать дозу препарата Рисполепт®. 

Топирамат умеренно уменьшает биодоступность рисперидона, но не активной антипсихоти¬ческой фракции. Данное взаимодействие не считается клинически значимым. 

Фенотиазины, трициклические антидепрессанты и некоторые а-адреноблокаторы могут по¬вышать концентрации рисперидона в плазме, однако это не влияет на концентрацию актив¬ной антипсихотической фракции. Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидо¬на и активной анти психотической фракции. Циметидин и ранитидин увеличивают биодос¬тупность рисперидона, но в минимальной степени влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции. Эритромицин, ингибитор печеночных ферментов, не влияет на фармакокинетику рисперидона и активной анти психотической фракции. Ингиби-торы холинэстеразы, галантамин и донепезил, не оказывают клинически значимого действия на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции. 

При применении препарата Рисполепт® вместе с другими препаратами, в высокой степени связывающимися с белками плазмы, клинически выраженного вытеснения какого-либо пре¬парата из белковой фракции плазмы не наблюдается. 

Гипотензивные лекарственные средства усиливают степень снижения артериального давле¬ния на фоне рисперидона. 

Рисперидон не оказывает клинически значимого действия на фармакокинетику лития, вальп- роата, дигоксина или топирамата. 

Прием пищи не влияет на абсорбцию рисперидона. 

Особенности применения

Переход от терапии другими антипсихотическими препаратами 

При шизофрении в начале лечения препаратом Рисполепт рекомендуется постепенно отме¬нить предыдущую терапию, если это клинически оправдано. При этом, если пациенты пере¬водятся с терапии депо формами антипсихотических препаратов, то терапию препаратом Рисполепт® рекомендуется начинать вместо следующей запланированной инъекции. Перио¬дически следует оценивать необходимость в продолжении текущей терапии противопаркин- соническими препаратами. 

Применение у пожилых пациентов с деменцией 

У пожилых пациентов с деменцией при лечении атипичными антипсихотическими средст¬вами наблюдается повышенная смертность по сравнению с плацебо в исследованиях ати¬пичных антипсихотических средств, включая рисперидон. 

При применении рисперидона для данной популяции частота смертельных случаев состави¬ла 4,0% для пациентов, принимающих рисперидон, по сравнению с 3,1% для плацебо. Сред¬ний возраст умерших пациентов составляет 86 лет (диапазон 67-100 лет). 

Для пожилых пациентов с деменцией, принимающих пероральные формы рисперидона, на¬блюдалась повышенная смертность у пациентов, принимавших фуросемид и рисперидон (7,3%, средний возраст 89 лет, диапазон 75-97 лет) по сравнению с группой, принимавшей только рисперидон (4,1%, средний возраст 84 года, диапазон 75-96 лет) и группой, прини¬мавшей только фуросемид (3,1%, средний возраст 80 лет, диапазон 67-90 лет). Не установ¬лено патофизиологических механизмов, объясняющих данное наблюдение. Тем не менее, следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата в таких случаях. Не об¬наружено увеличения смертности у пациентов, одновременно принимающих другие диуре¬тики вместе с рисперидоном. Независимо от лечения, дегидратация является общим факто¬ром риска смертности и должна тщательно контролироваться у пожилых пациентов с демен¬цией. 

У пожилых пациентов с деменцией наблюдалось увеличение побочных эффектов со стороны цереброваскулярной системы (острые и преходящие нарушения мозгового кровообращения), в том числе смертельные случаи у пациентов (средний возраст 85 лет, диапазон 73-97 лет) при применении рисперидона по сравнению с плацебо. 

Ортостатическая гипотония 

В связи с a-блокирующим действием рисперидона может возникать ортостатическая гипото¬ния, особенно в период начального подбора дозы. 

Клинически значимая артериальная гипотония наблюдается при совместном назначении рисперидона с антигипертензивными препаратами. При возникновении гипотонии следует рассмотреть вопрос о снижении дозы. У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, а также при обезвоживании, гиповолемии или цереброваскулярных нарушениях, дозу следует увеличивать постепенно, согласно рекомендациям. Имеются сообщения о том, что возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска для развития поздней дискинезии. Рисполепт® реже вызывает появление экстрапирамидных симптомов, чем классические нейролептики. Если возникают признаки и симптомы поздней дискинезии, следует рассмот&